EUROPA
PRESS
3 noviembre
2016
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de
Washington en St. Louis, en Estados Unidos, han
desarrollado un compuesto químico llamado 'Fluselenamyl'
que detecta los grupos de la proteína tóxica beta amiloide
característicos de la enfermedad de Alzheimer mejor que los compuestos
aprobados actualmente por la agencia norteamericana del medicamento (FDA, por
sus siglas en inglés).
Si se
incorpora un átomo radiactivo en el compuesto, su localización en un cerebro
vivo puede monitorizarse usando exploraciones de tomografía de emisión de
positrones (PET). El compuesto, descrito en un artículo publicado este
miércoles en 'Scientific Reports',
una de las revistas del grupo 'Nature', podría
emplearse en exploraciones cerebrales para identificar los signos de la
enfermedad de Alzheimer en etapa temprana o para controlar la respuesta al
tratamiento.
"Fluselenamyl' es más sensible y probablemente más específico
que los agentes actuales --subraya el autor principal, Vijay Sharma, profesor de Radiología, de Neurología y de
Ingeniería Biomédica--. Usando este compuesto, creo que podemos reducir falsos
negativos, potencialmente haciendo un mejor trabajo de identificar a las
personas en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer y evaluar los
efectos de los tratamientos".
En el
momento en que los signos inequívocos de pérdida de memoria y deterioro
cognitivo aparecen en las personas con enfermedad de Alzheimer, sus cerebros ya
están significativamente dañados, salpicados de grumos de una proteína
destructiva conocida como beta amiloide. Durante
años, los científicos han buscado métodos e indicios para ayudar a identificar
antes los cambios cerebrales asociados con el Alzheimer en el proceso de la
enfermedad, de forma que puedan tratar de detenerlos o incluso revertirlos
antes de que afecten gravemente la vida de las personas.
Las
placas amiloides son uno de los hallazgos más
reveladores en el cerebro de las personas con enfermedad de Alzheimer. Las
neuronas cercanas a estas placas a menudo están muertas o dañadas y esta
pérdida de células cerebrales se cree que explica la dificultad que presentan
los afectados con el pensamiento, la pérdida de memoria y la confusión que
experimentan.
Estas
placas pueden ser difusas o compactas. El tipo compacto se ha asociado durante
mucho tiempo con la enfermedad, pero la sabiduría convencional ha sostenido que
las placas difusas son benignas, ya que pueden encontrarse en cerebros de
personas mayores sin ningún síntoma de la enfermedad de Alzheimer, así como los
cerebros de aquellos con la patología. Sharma cree
que las placas difusas pueden marcar las etapas más tempranas del trastorno.
"Es
un área relativamente poco explorada en el desarrollo de la patología de
Alzheimer --apunta Sharma--. Dado que los agentes
actuales aprobados no detectan placas difusas, no existe una herramienta fiable
no invasiva de imagen para investigar este aspecto en modelos animales o en
pacientes. Nuestro compuesto podría emplearse para estudiar el papel de las
placas difusas".
Evita el "ruido" que lleva a
errores en los sistemas actuales
Usando
proteínas beta amiloides humanas, Sharma
y sus colegas mostraron que 'Fluselenamyl' se unió a
estas proteínas de dos a diez veces mejor que cada uno de los tres agentes de
imagen aprobados por la FDA para detectar la beta amiloide.
En otras palabras, 'Fluselenamyl' detectó grupos
mucho más pequeños de la proteína, lo que indica que puede ser capaz de localizar
los cambios cerebrales asociados con la enfermedad de Alzheimer antes.
Para
determinar si Fluselenamyl puede detectar placas en
el cerebro, los científicos usaron el compuesto para manchar pedazos de cerebro
de personas con enfermedad de Alzheimer que habían muerto y, como controles,
personas de edades similares que habían muerto por otras causas. Se identificó
que las partes de cerebro de los pacientes de Alzheimer, pero no los controles,
contenían placas.
Cuando
se incorporó en el compuesto un átomo radiactivo, los autores vieronn muy poca interacción entre 'Fluselenamyl'
y la sustancia blanca sana en las muestras de cerebro humano. "Un enorme
obstáculo con los actuales agentes de PET de última generación aprobados para
la detección de placas es que tienden a unirse indiscriminadamente a la materia
blanca del cerebro, lo que genera falsos positivos en las exploraciones
--explica Sharma--. La unión no específica a otras
partes del cerebro crea "ruido", lo que hace difícil distinguir las
muestras con placas de las que no".
Un
experimento similar que comparaba ratones genéticamente predispuestos a
desarrollar placas amiloides con roedores normales de
control mostraba el mismo patrón de alta sensibilidad a beta amiloide y baja unión a la sustancia blanca sana. Sharma y sus colegas mostraron que cuando se inyecta 'Fluselenamyl' con el átomo radiactivo por vía intravenosa
en ratones, el compuesto puede cruzar la barrera hematoencefálica, unirse a
cualquier placa en su cerebro y ser detectado por escáner PET, mientras en
ratones sin placas, el compuesto es expulsado rápidamente del cerebro y luego
excretado del cuerpo.
El
siguiente paso es pasar a las pruebas en pacientes. Sharma
ya ha presentado una solicitud a los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus
siglas en inglés) de Estados Unidos para un ensayo de fase 0 con el fin de
establecer si 'Fluselenamyl' es seguro para su uso en
seres humanos y se comporta en el cuerpo humano de la misma manera que en
ratones. Los ensayos de fase 0 implican dar una dosis baja a un pequeño número
de personas para aprender cómo se procesa una molécula en el cuerpo y cómo
afecta al cuerpo.